Ганодерма (Ganoderma lucidum) – самый известный и самый хорошо изученный лекарственный гриб. Уже несколько веков он используется в китайской медицине, а в наше время ведётся активная разработка лекарственных средств на его основе. В составе ганодермы обнаружено более 400 биологически активных метаболитов: полисахариды, тритерпеноиды, нуклеозиды, стеролы, алкалоиды, полипептиды, жирные кислоты, стероиды. Доказано, что гриб обладает антиоксидантной, противоопухолевой, противовоспалительной, гепатопротекторной, гипогликемической, антимеланогенной, антивозрастной активностью и восстанавливает защитную функцию кожных покровов [21].
В Китае плодовые тела ганодермы выращивают в промышленных масштабах. Одним из наиболее ценных продуктов считается споровый порошок гриба. В ходе исследований было установлено, что масляный экстракт спор может использоваться в производстве косметических средств в качестве антиоксидантного, противовоспалительного и увлажняющего средства, обладающего омолаживающим эффектом за счет уменьшения морщин [17]. Противовоспалительное и ранозаживляющее действие масляного экстракта обусловлено снижением экспрессии толл-подобного рецептора 4 и цитокинов, а также уменьшения количества грамположительных и грамотрицательных бактерий в ране [7].
Сами плодовые тела грибов также используются в косметических целях. В опытах на клетках фибробластов и на биоинженерных заменителях кожи было установлено, что водный экстракт гриба способен защищать кожу от фотостарения под действием UVB излучения, ингибируя синтез внутритканевой коллагеназы и стимулируя синтез проколлагена 1-го типа. При этом экстракт не обладал цитотоксичностью по отношению к клеткам кожи [12]. Предотвращение фотостарения кожи объясняется действием водорастворимых полисахаридов ганодермы. В опытах in vitro на культуре фибробластов кожи человека было установлено, что раствор полисахаридов снижал негативное воздействие реактивных форм кислорода, индуцированных средневолновым (UVB) УФ-излучением, повышая количество жизнеспособных клеток и уменьшая присутствие старых клеток. Механизм действия полисахаридов связан с предотвращением разрушения коллагена, обусловленного ингибированием экспрессии матриксных металлопротеиназ – ферментов, разрушающих коллаген [22].
Традиционно ганодерму используют для борьбы с гиперпигментацией кожи, возникающей под действием эндогенных или экзогенных факторов, чаще всего – УФ-излучения. В экспериментах на культурах меланоцитов человека и меланомы мышей была изучена способность полисахаридов ганодермы подавлять экспрессию генов, связанных с УФ-индуцированным меланогенезом. Полисахариды могут ингибировать сигнальные пути протеинкиназы А и митоген-активируемой протеинкиназы. Кроме того, полисахариды защищают митохондрии от повреждения, регулируя выработку активных форм кислорода и снижая активность образования циклического аденозинмонофосфата. Снижение уровня пигментации кожи было подтверждено в опытах in vivo на аквариумных рыбках «Zebrafish», а предотвращение развития эритемы от воздействия УФ-излучения – в опытах с морскими свинками [4].
Экстракты ганодермы могут быть использованы для стимулирования роста волос. В опытах по изучению скорости роста волос у мышей было установлено, что наружное применение этанольного экстракта G. lucidum в сочетании с мезотерапией привело к ускорению роста волос, увеличению их длины и толщины, стимулировало активность волосяных фолликул за счёт усиления экспрессии трансформирующего фактора роста (TGF-α, TGF-β1), инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) [9]. Этанольный экстракт ганодермы может служить средством против развития андрогенной алопеции. На кожу подопытных белых крыс с алопецией, вызванной подкожным введением тестостерона, наносили экстракт ганодермы или миноксидил – сосудорасширяющее антигипертензивное косметическое средство для стимуляции роста волос. Было установлено, что этанольный экстракт в дозах 15 мг/кг стимулировал рост волос, увеличивая активную фазу роста – анаген и сокращая продолжительность катагена – стадии отдыха. Кроме того, наблюдалось увеличение количества волосяных фолликулов. Эффект от экстракта не уступал действию 2%-ного миноксидила [15].
Ганодерму, как и другие базидиомицеты, можно выращивать в погружённой культуре. Сравнительное изучение экстрактов плодовых тел и погружённого мицелия G. lucidum показало, что при правильном подборе состава питательной среды и параметров культивирования искусственно выращенный мицелий превосходит плодовые тела по антиоксидантной и антитирозиназной активности более чем в 4 раза. Кроме того, было показано, что фильтрат культуральной жидкости гриба обладает мощной противоопухолевой активностью [19].
В последнее время многие научные исследования проводятся в рамках концепции «двунаправленной ферментации» (bi-directional fermentation), выдвинутой китайскими учеными в 90-е годы прошлого века. Эта концепция предполагает ферментативную обработку лекарственных растений бактериями или грибами, приводящую к одновременному усилению физиологической активности метаболитов лекарственных растений и стимулированию биосинтетических функций микроорганизмов. Так, в ходе исследования по культивированию ганодермы в жидких средах с различными лекарственными растениями было установлено, что присутствие в среде измельчённого сухого корня женьшеня (Panax trifolius) значительно увеличивало выход биомассы мицелия гриба. При этом гриб активно утилизировал целлюлозу, гемицеллюлозу и лигнин, входящие в состав клеточной стенки растения, тем самым повышая биодоступность физиологически активных метаболитов женьшеня [14]. В то же время под воздействием ферментной системы ганодермы метаболиты женьшеня претерпевают биотрансформацию. В частности, наиболее изученные сапонины женьшеня гинзенозиды переходят в более физиологически активные формы – гинзенозиды Rg1, Rg3 и вторичный продукт биотрансформации – компаунд К (СK), обладающий высокой растворимостью в воде и, следовательно, большей биодоступностью, чем исходные гинзенозиды [3]. Было установлено, что компаунд К и 3-окси-компаунд К, образующиеся в ходе ферментации гинзенозидов ганодермой, обладают сильным противоопухолевым действием [5].
Исследование продуктов ферментации листьев и стеблей женьшеня ганодермой методом тонкослойной хроматографии позволили количественно оценить трансформацию гинзенозидов. После ферментации содержание панаксадиоловых сапонинов Rg3, Rd и CK повысилось на 239, 34 и 268%, а Rb1 – снизилось на 61,45%. Уровни панаксатриоловых сапонинов Re и Rg1 снизились на 65 и 64%, а уровень Rh1 увеличился на 409%. При этом наблюдался значительный рост биологической активности экстракта ферментированной субстанции по сравнению с самостоятельными экстрактами растения и гриба [8].
Синергизм действия метаболитов растения и гриба был изучен в ходе ферментации ганодермой экстракта полыни волосовидной (Artemisia capillaris). Было установлено, что продукт ферментации обладал большей антиоксидантной, противовоспалительной и антитирозиназной активностью, чем экстракты полыни и ганодермы [6]. Сходные результаты были получены при твердофазном культивировании ганодермы на субстрате из листьев полыни. На модели атопического дерматита ушной раковины мышей, индуцированного действием 2,4-динитрофторбензола, было показано, что применение экстракта способствовало уменьшению размеров воспалённого уха, снижению толщины эпидермиса и замедлению инфильтрации эозинофилов в тканях. Механизм действия экстракта объяснялся предотвращением образования избыточного количества оксида азота за счёт ингибирования экспрессии эндотелиальной и индуцируемых NO-синтаз, а также матриксных металлопротеиназ [16].
В другом исследовании сухую биомассу мицелия гриба, полученную методом погружённого культивирования в среде со жмыхом семян амаранта (Amaranthus hybridus), использовали для получения водного экстракта с целью проверки его ранозаживляющей активности. В опытах in vivo было установлено, что за 5 дней нанесения экстракта на рану заживление происходит быстрее по сравнению с контрольным опытом. Гистологическое исследование показало, что в ранах после воздействия экстракта на поверхность грануляционной ткани нарастал тонкий слой многослойного плоского ороговевающего эпителия [1].
Возможность использования экстракта семян репейника (Arctium lappa) в качестве средства, противодействующего фотостарению кожи и образованию морщин, была подтверждена в опытах с культурой фибробластов человека. Было установлено, что в ферментированном экстракте повысилось содержание полифенолов и флавоноидов, что привело к усилению антиоксидантной активности из-за ингибирования матриксных металлопротеиназ и стимулирования биосинтеза коллагена [11].
Важно отметить, что и метаболиты самой ганодермы могут служить объектом биотрансформации. В результате ферментации водного экстракта плодовых тел ганодермы смешанной культурой пробиотических бактерий Lactobacillus acidophilus и Bifidobacterium breve ганодеровая кислота А была трансформирована в более физиологически активное соединение – ганодеровую кислоту С2, присутствие которой в питательной среде, в свою очередь, обусловило изменение нескольких метаболических путей у пробиотических микроорганизмов [13]. У ферментированного молочнокислыми бактериями Bifidobacterium bifidum и Lactobacillus sakei экстракта ганодермы была выявлена способность защищать клетки от оксидативного стресса за счёт ингибирования протеолитического фермента каспазы 3 [20].
Метаболиты ганодермы могут воздействовать на кожный покров не только при наружном нанесении, но и при приёме внутрь. Так, был показан эффект от приёма водорастворимых полисахаридов из плодовых тел ганодермы для лечения трофических язв при диабете. Пероральное введение полисахаридов мышам с диабетом 1 типа, индуцированного стрептозоцином, в два раза ускорило заживление трофических язв по сравнению с контролем. Применение полисахарида повышало активность антиоксидантного фермента митохондриальной супероксиддисмутазы и стимулировало процесс образования новых кровеносных сосудов в ране. При этом уровень глюкозы в крови и масса тела животных оставались без изменения. [18]. Антиоксидантная и противовоспалительная активность водного раствора высушенного спиртового экстракта погружённого мицелия ганодермы проявлялась при различных путях введения в опытах in vivo. На модели воспаления, вызванного кротоновым маслом, было установлено снижение окисления липидов в коже мышей на 37% при наружном нанесении экстракта. В то же время внутрибрюшинное введение мышам экстракта в дозе 1000 мг/кг массы тела подавляло развитие острого воспаления, вызванного действием каррагинана, и хронического воспалительного отека, вызванного формалином, на 56 и 60%, соответственно [10]. Пероральное введение мышам экстракта женьшеня, ферментированного ганодермой в погружённой культуре, позволило значительно снизить остроту кожных аллергических реакций: реакции пассивной кожной анафилаксии, вызванной введением иммуноглобулина E (IgE), и скарификации кожи с последующей обработкой соединением 48/80 – полимера, способствующего высвобождению гистамина. Усиление противоаллергического эффекта экстракта женьшеня после ферментации грибом может быть связано с биотрансформацией сапонинов женьшеня в гинзенозиды Rd и Rh2 [2].
В Китае плодовые тела ганодермы выращивают в промышленных масштабах. Одним из наиболее ценных продуктов считается споровый порошок гриба. В ходе исследований было установлено, что масляный экстракт спор может использоваться в производстве косметических средств в качестве антиоксидантного, противовоспалительного и увлажняющего средства, обладающего омолаживающим эффектом за счет уменьшения морщин [17]. Противовоспалительное и ранозаживляющее действие масляного экстракта обусловлено снижением экспрессии толл-подобного рецептора 4 и цитокинов, а также уменьшения количества грамположительных и грамотрицательных бактерий в ране [7].
Сами плодовые тела грибов также используются в косметических целях. В опытах на клетках фибробластов и на биоинженерных заменителях кожи было установлено, что водный экстракт гриба способен защищать кожу от фотостарения под действием UVB излучения, ингибируя синтез внутритканевой коллагеназы и стимулируя синтез проколлагена 1-го типа. При этом экстракт не обладал цитотоксичностью по отношению к клеткам кожи [12]. Предотвращение фотостарения кожи объясняется действием водорастворимых полисахаридов ганодермы. В опытах in vitro на культуре фибробластов кожи человека было установлено, что раствор полисахаридов снижал негативное воздействие реактивных форм кислорода, индуцированных средневолновым (UVB) УФ-излучением, повышая количество жизнеспособных клеток и уменьшая присутствие старых клеток. Механизм действия полисахаридов связан с предотвращением разрушения коллагена, обусловленного ингибированием экспрессии матриксных металлопротеиназ – ферментов, разрушающих коллаген [22].
Традиционно ганодерму используют для борьбы с гиперпигментацией кожи, возникающей под действием эндогенных или экзогенных факторов, чаще всего – УФ-излучения. В экспериментах на культурах меланоцитов человека и меланомы мышей была изучена способность полисахаридов ганодермы подавлять экспрессию генов, связанных с УФ-индуцированным меланогенезом. Полисахариды могут ингибировать сигнальные пути протеинкиназы А и митоген-активируемой протеинкиназы. Кроме того, полисахариды защищают митохондрии от повреждения, регулируя выработку активных форм кислорода и снижая активность образования циклического аденозинмонофосфата. Снижение уровня пигментации кожи было подтверждено в опытах in vivo на аквариумных рыбках «Zebrafish», а предотвращение развития эритемы от воздействия УФ-излучения – в опытах с морскими свинками [4].
Экстракты ганодермы могут быть использованы для стимулирования роста волос. В опытах по изучению скорости роста волос у мышей было установлено, что наружное применение этанольного экстракта G. lucidum в сочетании с мезотерапией привело к ускорению роста волос, увеличению их длины и толщины, стимулировало активность волосяных фолликул за счёт усиления экспрессии трансформирующего фактора роста (TGF-α, TGF-β1), инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) [9]. Этанольный экстракт ганодермы может служить средством против развития андрогенной алопеции. На кожу подопытных белых крыс с алопецией, вызванной подкожным введением тестостерона, наносили экстракт ганодермы или миноксидил – сосудорасширяющее антигипертензивное косметическое средство для стимуляции роста волос. Было установлено, что этанольный экстракт в дозах 15 мг/кг стимулировал рост волос, увеличивая активную фазу роста – анаген и сокращая продолжительность катагена – стадии отдыха. Кроме того, наблюдалось увеличение количества волосяных фолликулов. Эффект от экстракта не уступал действию 2%-ного миноксидила [15].
Ганодерму, как и другие базидиомицеты, можно выращивать в погружённой культуре. Сравнительное изучение экстрактов плодовых тел и погружённого мицелия G. lucidum показало, что при правильном подборе состава питательной среды и параметров культивирования искусственно выращенный мицелий превосходит плодовые тела по антиоксидантной и антитирозиназной активности более чем в 4 раза. Кроме того, было показано, что фильтрат культуральной жидкости гриба обладает мощной противоопухолевой активностью [19].
В последнее время многие научные исследования проводятся в рамках концепции «двунаправленной ферментации» (bi-directional fermentation), выдвинутой китайскими учеными в 90-е годы прошлого века. Эта концепция предполагает ферментативную обработку лекарственных растений бактериями или грибами, приводящую к одновременному усилению физиологической активности метаболитов лекарственных растений и стимулированию биосинтетических функций микроорганизмов. Так, в ходе исследования по культивированию ганодермы в жидких средах с различными лекарственными растениями было установлено, что присутствие в среде измельчённого сухого корня женьшеня (Panax trifolius) значительно увеличивало выход биомассы мицелия гриба. При этом гриб активно утилизировал целлюлозу, гемицеллюлозу и лигнин, входящие в состав клеточной стенки растения, тем самым повышая биодоступность физиологически активных метаболитов женьшеня [14]. В то же время под воздействием ферментной системы ганодермы метаболиты женьшеня претерпевают биотрансформацию. В частности, наиболее изученные сапонины женьшеня гинзенозиды переходят в более физиологически активные формы – гинзенозиды Rg1, Rg3 и вторичный продукт биотрансформации – компаунд К (СK), обладающий высокой растворимостью в воде и, следовательно, большей биодоступностью, чем исходные гинзенозиды [3]. Было установлено, что компаунд К и 3-окси-компаунд К, образующиеся в ходе ферментации гинзенозидов ганодермой, обладают сильным противоопухолевым действием [5].
Исследование продуктов ферментации листьев и стеблей женьшеня ганодермой методом тонкослойной хроматографии позволили количественно оценить трансформацию гинзенозидов. После ферментации содержание панаксадиоловых сапонинов Rg3, Rd и CK повысилось на 239, 34 и 268%, а Rb1 – снизилось на 61,45%. Уровни панаксатриоловых сапонинов Re и Rg1 снизились на 65 и 64%, а уровень Rh1 увеличился на 409%. При этом наблюдался значительный рост биологической активности экстракта ферментированной субстанции по сравнению с самостоятельными экстрактами растения и гриба [8].
Синергизм действия метаболитов растения и гриба был изучен в ходе ферментации ганодермой экстракта полыни волосовидной (Artemisia capillaris). Было установлено, что продукт ферментации обладал большей антиоксидантной, противовоспалительной и антитирозиназной активностью, чем экстракты полыни и ганодермы [6]. Сходные результаты были получены при твердофазном культивировании ганодермы на субстрате из листьев полыни. На модели атопического дерматита ушной раковины мышей, индуцированного действием 2,4-динитрофторбензола, было показано, что применение экстракта способствовало уменьшению размеров воспалённого уха, снижению толщины эпидермиса и замедлению инфильтрации эозинофилов в тканях. Механизм действия экстракта объяснялся предотвращением образования избыточного количества оксида азота за счёт ингибирования экспрессии эндотелиальной и индуцируемых NO-синтаз, а также матриксных металлопротеиназ [16].
В другом исследовании сухую биомассу мицелия гриба, полученную методом погружённого культивирования в среде со жмыхом семян амаранта (Amaranthus hybridus), использовали для получения водного экстракта с целью проверки его ранозаживляющей активности. В опытах in vivo было установлено, что за 5 дней нанесения экстракта на рану заживление происходит быстрее по сравнению с контрольным опытом. Гистологическое исследование показало, что в ранах после воздействия экстракта на поверхность грануляционной ткани нарастал тонкий слой многослойного плоского ороговевающего эпителия [1].
Возможность использования экстракта семян репейника (Arctium lappa) в качестве средства, противодействующего фотостарению кожи и образованию морщин, была подтверждена в опытах с культурой фибробластов человека. Было установлено, что в ферментированном экстракте повысилось содержание полифенолов и флавоноидов, что привело к усилению антиоксидантной активности из-за ингибирования матриксных металлопротеиназ и стимулирования биосинтеза коллагена [11].
Важно отметить, что и метаболиты самой ганодермы могут служить объектом биотрансформации. В результате ферментации водного экстракта плодовых тел ганодермы смешанной культурой пробиотических бактерий Lactobacillus acidophilus и Bifidobacterium breve ганодеровая кислота А была трансформирована в более физиологически активное соединение – ганодеровую кислоту С2, присутствие которой в питательной среде, в свою очередь, обусловило изменение нескольких метаболических путей у пробиотических микроорганизмов [13]. У ферментированного молочнокислыми бактериями Bifidobacterium bifidum и Lactobacillus sakei экстракта ганодермы была выявлена способность защищать клетки от оксидативного стресса за счёт ингибирования протеолитического фермента каспазы 3 [20].
Метаболиты ганодермы могут воздействовать на кожный покров не только при наружном нанесении, но и при приёме внутрь. Так, был показан эффект от приёма водорастворимых полисахаридов из плодовых тел ганодермы для лечения трофических язв при диабете. Пероральное введение полисахаридов мышам с диабетом 1 типа, индуцированного стрептозоцином, в два раза ускорило заживление трофических язв по сравнению с контролем. Применение полисахарида повышало активность антиоксидантного фермента митохондриальной супероксиддисмутазы и стимулировало процесс образования новых кровеносных сосудов в ране. При этом уровень глюкозы в крови и масса тела животных оставались без изменения. [18]. Антиоксидантная и противовоспалительная активность водного раствора высушенного спиртового экстракта погружённого мицелия ганодермы проявлялась при различных путях введения в опытах in vivo. На модели воспаления, вызванного кротоновым маслом, было установлено снижение окисления липидов в коже мышей на 37% при наружном нанесении экстракта. В то же время внутрибрюшинное введение мышам экстракта в дозе 1000 мг/кг массы тела подавляло развитие острого воспаления, вызванного действием каррагинана, и хронического воспалительного отека, вызванного формалином, на 56 и 60%, соответственно [10]. Пероральное введение мышам экстракта женьшеня, ферментированного ганодермой в погружённой культуре, позволило значительно снизить остроту кожных аллергических реакций: реакции пассивной кожной анафилаксии, вызванной введением иммуноглобулина E (IgE), и скарификации кожи с последующей обработкой соединением 48/80 – полимера, способствующего высвобождению гистамина. Усиление противоаллергического эффекта экстракта женьшеня после ферментации грибом может быть связано с биотрансформацией сапонинов женьшеня в гинзенозиды Rd и Rh2 [2].
Список литературы
1. Клименко П. П. [и др.]. Воздействие водных экстрактов биомассы Ganoderma lucidum (curtis) P. Karst. и Crinipellis shevzenki Buchalo на процес заживления ран кожи // Успехи медицинской микологии. 2014. (12). C. 309–311.
2. Bae E.-A. [и др.]. Antiallergic effect of ginseng fermented with Ganoderma lucidum // Journal of Ginseng Research. 2008. № 1 (32). C. 57–61.
3. Hsu B.-Y. [и др.]. Bioconversion of ginsenosides in american ginseng extraction residue by fermentation with Ganoderma lucidum improves insulin-like glucose uptake in 3T3-L1 adipocytes // Fermentation. 2021. № 4 (7). C. 297.
4. Hu S. [и др.]. Ganoderma lucidum polysaccharide inhibits UVB-induced melanogenesis by antagonizing cAMP/PKA and ROS/MAPK signaling pathways // Journal of Cellular Physiology. 2019. № 5 (234). C. 7330–7340.
5. Jang G. Y. [и др.]. Isolation and identification of antiproliferative substances from ginseng fermented using Ganoderma lucidum mycelia // Food Science and Biotechnology. 2015. № 2 (24). C. 567–574.
6. Jeong Y.-U., Lee C.-S. Studies on antioxidant, anti-inflammatory and tyrosinase inhibitory activity of Ganoderma lucidum fermented Artemisia capillaris extract // Journal of Mushroom. 2018. № 4 (16). C. 318–323.
7. Jiao C. [и др.]. The effect of Ganoderma lucidum spore oil in early skin wound healing: interactions of skin microbiota and inflammation // Aging (Albany NY). 2020. № 14 (12). C. 14125–14140.
8. Jia X. [и др.]. Changes of chemical components and anti-tumor activity of total ginsenosides from ginseng stems and leaves transformed by submerged fermentation of Ganoderma lucidum // Journal of Jilin University (Medicine Edition). 2017. C. 543–549.
9. Ju B. H. [и др.]. Effects of Ganoderma lucidum extract ethanol extract and microneedle therapy system on hair growth in an alopecia model of C57BL/6N Mice // The Journal of Pediatrics of Korean Medicine. 2014. № 2 (28). C. 72–87.
10. Lakshmi B. [и др.]. Antiperoxidative, anti-inflammatory, and antimutagenic activities of ethanol extract of the mycelium of Ganoderma lucidum occurring in South India // Teratogenesis, Carcinogenesis, and Mutagenesis. 2003. № S1 (23). C. 85–97.
11. Lee G. W. [и др.]. Effect of Ponciri fructus extracts fermented with Ganoderma lucidum on the collagen synthesis and expression of matrix metalloproteinase-1 // KSBB Journal. 2013. № 2 (28). C. 106–114.
12. Lee S. H. [и др.]. The protective effect of Ganoderma lucidum extract in Ultraviolet B-induced human dermal fibroblasts and skin equivalent models // Annals of Dermatology. 2020. № 3 (32). C. 251–254.
13. Li Y. [и др.]. Probiotic fermentation of Ganoderma lucidum fruiting body extracts promoted its immunostimulatory activity in mice with dexamethasone-induced immunosuppression // Biomedicine & Pharmacotherapy. 2021. (141). C. 111909.
14. Ma Y. [и др.]. Analysis of different manifestations and causes of liquid culture of Ganoderma lucidum with three traditional Chinese medicinal herbs // Pak. J. Bot. 2022. № 3 (54). C. 977–984.
15. Rahangdale P., Wankhade A. M. Ganoderma lucidum ethanolic extract for the treatment of androgenic alopecia in rats with testosterone-induced Baldness. // Medical and Pharmaceutical Journal. 2023. № 2 (2). C. 107–120.
16. Son H.-U. [и др.]. The solid-state fermentation of Artemisia capillaris leaves with Ganoderma lucidum enhances the anti-inflammatory effects in a model of atopic dermatitis // International Journal of Molecular Medicine. 2017. № 5 (39). C. 1233–1241.
17. Song H., Kim M. S. Anti-aging & skin hydration effects of spore oil extracted from Ganoderma lucidum // Journal of Convergence for Information Technology. 2020. № 5 (10). C. 232–238.
18. Tie L. [и др.]. Ganoderma lucidum polysaccharide accelerates refractory wound healing by inhibition of mitochondrial oxidative stress in type 1 diabetes // Cellular Physiology and Biochemistry. 2012. № 3–4 (29). C. 583–594.
19. Xie C. [и др.]. Comparative study on bioactivities from Lingzhi or Reishi medicinal mushroom, Ganoderma lucidum (Agaricomycetes), gives an insight into the fermentation broth showing greater antioxidative activities // International Journal of Medicinal Mushrooms. 2020. № 7 (22).
20. Yang H. S. [и др.]. Neuroprotective activities of fermented Ganoderma lucidum extracts by lactic acid bacteria against H2O2-stimulated oxidative stress in PC12 cells // Food Science and Biotechnology. 2015. № 4 (24). C. 1413–1420.
21. Yang Y. [и др.]. Advances in research on the active constituents and physiological effects of Ganoderma lucidum // Biomedical Dermatology. 2019. № 1 (3). C. 6.
22. Zeng Q. [и др.]. Ganoderma lucidum polysaccharides protect fibroblasts against UVB-induced photoaging // Molecular Medicine Reports. 2017. № 1 (15). C. 111–116.
2. Bae E.-A. [и др.]. Antiallergic effect of ginseng fermented with Ganoderma lucidum // Journal of Ginseng Research. 2008. № 1 (32). C. 57–61.
3. Hsu B.-Y. [и др.]. Bioconversion of ginsenosides in american ginseng extraction residue by fermentation with Ganoderma lucidum improves insulin-like glucose uptake in 3T3-L1 adipocytes // Fermentation. 2021. № 4 (7). C. 297.
4. Hu S. [и др.]. Ganoderma lucidum polysaccharide inhibits UVB-induced melanogenesis by antagonizing cAMP/PKA and ROS/MAPK signaling pathways // Journal of Cellular Physiology. 2019. № 5 (234). C. 7330–7340.
5. Jang G. Y. [и др.]. Isolation and identification of antiproliferative substances from ginseng fermented using Ganoderma lucidum mycelia // Food Science and Biotechnology. 2015. № 2 (24). C. 567–574.
6. Jeong Y.-U., Lee C.-S. Studies on antioxidant, anti-inflammatory and tyrosinase inhibitory activity of Ganoderma lucidum fermented Artemisia capillaris extract // Journal of Mushroom. 2018. № 4 (16). C. 318–323.
7. Jiao C. [и др.]. The effect of Ganoderma lucidum spore oil in early skin wound healing: interactions of skin microbiota and inflammation // Aging (Albany NY). 2020. № 14 (12). C. 14125–14140.
8. Jia X. [и др.]. Changes of chemical components and anti-tumor activity of total ginsenosides from ginseng stems and leaves transformed by submerged fermentation of Ganoderma lucidum // Journal of Jilin University (Medicine Edition). 2017. C. 543–549.
9. Ju B. H. [и др.]. Effects of Ganoderma lucidum extract ethanol extract and microneedle therapy system on hair growth in an alopecia model of C57BL/6N Mice // The Journal of Pediatrics of Korean Medicine. 2014. № 2 (28). C. 72–87.
10. Lakshmi B. [и др.]. Antiperoxidative, anti-inflammatory, and antimutagenic activities of ethanol extract of the mycelium of Ganoderma lucidum occurring in South India // Teratogenesis, Carcinogenesis, and Mutagenesis. 2003. № S1 (23). C. 85–97.
11. Lee G. W. [и др.]. Effect of Ponciri fructus extracts fermented with Ganoderma lucidum on the collagen synthesis and expression of matrix metalloproteinase-1 // KSBB Journal. 2013. № 2 (28). C. 106–114.
12. Lee S. H. [и др.]. The protective effect of Ganoderma lucidum extract in Ultraviolet B-induced human dermal fibroblasts and skin equivalent models // Annals of Dermatology. 2020. № 3 (32). C. 251–254.
13. Li Y. [и др.]. Probiotic fermentation of Ganoderma lucidum fruiting body extracts promoted its immunostimulatory activity in mice with dexamethasone-induced immunosuppression // Biomedicine & Pharmacotherapy. 2021. (141). C. 111909.
14. Ma Y. [и др.]. Analysis of different manifestations and causes of liquid culture of Ganoderma lucidum with three traditional Chinese medicinal herbs // Pak. J. Bot. 2022. № 3 (54). C. 977–984.
15. Rahangdale P., Wankhade A. M. Ganoderma lucidum ethanolic extract for the treatment of androgenic alopecia in rats with testosterone-induced Baldness. // Medical and Pharmaceutical Journal. 2023. № 2 (2). C. 107–120.
16. Son H.-U. [и др.]. The solid-state fermentation of Artemisia capillaris leaves with Ganoderma lucidum enhances the anti-inflammatory effects in a model of atopic dermatitis // International Journal of Molecular Medicine. 2017. № 5 (39). C. 1233–1241.
17. Song H., Kim M. S. Anti-aging & skin hydration effects of spore oil extracted from Ganoderma lucidum // Journal of Convergence for Information Technology. 2020. № 5 (10). C. 232–238.
18. Tie L. [и др.]. Ganoderma lucidum polysaccharide accelerates refractory wound healing by inhibition of mitochondrial oxidative stress in type 1 diabetes // Cellular Physiology and Biochemistry. 2012. № 3–4 (29). C. 583–594.
19. Xie C. [и др.]. Comparative study on bioactivities from Lingzhi or Reishi medicinal mushroom, Ganoderma lucidum (Agaricomycetes), gives an insight into the fermentation broth showing greater antioxidative activities // International Journal of Medicinal Mushrooms. 2020. № 7 (22).
20. Yang H. S. [и др.]. Neuroprotective activities of fermented Ganoderma lucidum extracts by lactic acid bacteria against H2O2-stimulated oxidative stress in PC12 cells // Food Science and Biotechnology. 2015. № 4 (24). C. 1413–1420.
21. Yang Y. [и др.]. Advances in research on the active constituents and physiological effects of Ganoderma lucidum // Biomedical Dermatology. 2019. № 1 (3). C. 6.
22. Zeng Q. [и др.]. Ganoderma lucidum polysaccharides protect fibroblasts against UVB-induced photoaging // Molecular Medicine Reports. 2017. № 1 (15). C. 111–116.